皮质类固醇激素外用的副作用及其防治


作者单位:250021 济南,山东省立医院皮肤科  张树孝 宋亚丽 杨安波

     20世纪50年代以来,皮质类固醇激素(下简称激素)局部外用治疗某些皮肤病取得了较好的效果。但自70年代以后,由于不适当地外用及滥用,局部及系统性副作用逐渐增多,应引起高度重视。
一、激素外用的副作用
1.皮肤萎缩:长期持续外用或局部注射激素可引起表皮、真皮、皮下组织的萎缩。药物进入皮下脂肪组织也可引起脂肪组织的萎缩。
2.萎缩纹:青春期开始到30岁的男女,腹股沟、腋窝、乳房下应慎重使用,因这些部位对激素易于吸收而引起萎缩纹[1]。
3.毛细血管扩张:易发生于颜面、颈及前胸部,青年女性及儿 童尤易发生。毛细血管恢复正常往往需停用激素后1年以上。
4.皮肤干燥:外用激素后可发生境界清楚的细纹样、干燥性病变,好发于成年女性颈部;婴儿面部湿疹和尿布皮炎长期持续外用后,也可出现皱纹样、干燥性病变。
5.色素沉着:青年女子面部长期外用激素,可引起色素沉着,有的呈黄褐斑样改变。
6.色素脱失:激素能抑制黑色素形成,发生不完全性色素脱失,常见于长期外用激素的异位性皮炎的肘窝及月国窝等部位。
7.潮红:成人酒渣鼻、痤疮长期外用激素时,因温度变化、精神紧张可发生面部潮红。
8.多毛:多毛的产生可为局部作用及皮肤吸收后的全身作用,但两者很难区别。多毛可分为全身性及局限性两类。
9.感染的诱发和恶化:长期外用激素可诱发细菌、真菌和病毒感染,如原有感染可使原感染症状加重、恶化[2]。
10.青光眼:长期使用激素作为点眼药或在眼周长期涂抹,可引起青光眼。
11.口周皮炎:常见于外用激素的妇女,多为圆形丘疹,从鼻唇沟到颊部对称发生,有烧灼感及痒感。
12.紫癜:长期外用激素可使血管周围结缔组织及血管壁发生变性,易引起出血,形成瘀点及瘀斑。常见于老年人的手背、前臂、胫前等部位。
13.痤疮:多发生在青春期以后皮脂腺功能亢进的病人,一般不发生于青春期前的儿童。外用后发生的痤疮有局限性倾向,在口周多见。
14.伤口愈合障碍:激素可抑制上皮和肉芽形成,致伤口愈合延迟。
15.酒渣鼻(酒渣鼻样皮炎):表现为面部皮肤萎缩、毛细血管扩张及痤疮样皮疹,鼻尖部多无异常改变。好发于面部有潮红倾向的中年妇女。
16.接触性皮炎:是对激素的一种过敏性反应,表现为急性湿疹样改变。湿疹病人外用激素后,常可发生接触性皮炎,原有皮损加重,出现红斑、肿胀、渗出等。小腿溃疡患者,外用激素后也可发生上述反应。
17.激素依赖性皮炎:系长期外用激素制剂所致的一种皮炎,患者对激素形成依赖,不易戒除;停用激素制剂后皮损加重,自觉症状明显[3,4]。
18.诱发红皮病型及脓疱型银屑病:寻常型银屑病长期大面积外用激素制剂,特别是骤然停药时可诱发红皮病型及脓疱型银屑病[5]。
19.烧灼感及瘙痒:少数患者外用激素制剂后可引起局部烧灼感及瘙痒,可能是激素对皮损有刺激或病人对激素外用制剂较敏感之故。
20.系统性副作用:长期大面积外用,尤其对表皮不完整的皮损或在封包治疗的情况下,药物易于吸收,发生全身用药的系统性副作用。常见的有类固醇增多症、类固醇性糖尿病、肌肉萎缩、骨质疏松、无菌性关节坏死,并发或加重感染,诱发或加重消化道溃疡,诱发精神症状、青光眼、白内障等。在小儿可引起良性颅内高压、生长迟缓、免疫抑制、近端肌病等[6]。
二、对激素外用副作用的防治
1.严格掌握适应证:在用药前必须明确诊断,尽量做到针对病原、病因和临床表现用药,严格掌握适应证,不可滥用。
2.短期应用:需用激素外用制剂者,可先用强效制剂2周,随后改为低效或低浓度制剂。原则上应控制在6周以内。婴儿使用强效制剂尽量不超过10 d,其后改为弱效制剂或非激素制剂。
3.使用弱效制剂:婴儿及青年女子面部皮损需外用激素时,最好用弱效制剂,一般数日见效后改为非激素类制剂。
4递减法:将所用激素制剂从高浓度过渡到低浓度,将强效激素制剂换为弱效激素制剂。同时,逐渐减少用药的次数,以达到控制症状不出现反跳为宜[7]。
5.激素与非甾体抗炎外用制剂交替作用,或几种激素交替使用。
6.将含氟制剂改为非含氟激素制剂:非含氟制剂常用的为氢化可的松,此药物外用时副作用较少。
7.终止使用激素制剂:发现副作用特别是严重时应立即停用,改用其他非激素制剂。如皮肤干燥明显时,可外用一般软膏或10 %硼酸软膏。出现痤疮时,停用激素制剂,可应用治疗痤疮的药物,如外用复方硫磺洗剂等。多毛症出现后可停用激素外用制剂,不必用其他药物治疗,过一段时间后可恢复正常。

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附1:1998年美国食品和药品管理局(FDA)对所有吸入性糖皮质激素标注等级标签,并注明常规推荐剂量可抑制生长发育的标识。

附2:内舒拿说明书
【批准文号】
H20030587
【中文名称】
糠酸莫米松鼻喷雾剂
【产品英文名称】
Mometasone Furoate Aqueous Nasal Spray
【生产企业】
【功效主治】 (注意:没有腺阳体肥大!!!-编者)
本品适用于治疗成人、青少年和3-12岁儿童的季节性或常年性鼻炎。对于曾有中至重度季节性过敏性鼻炎症状的患者,主张在花粉季节开始前2-4周使用本品作预防性治疗。

【化学成分】
糠酸莫米松

【药理作用】
糠酸莫米松是一种局部用糖皮质激素,发挥局部抗炎作用的剂量并不引起全身作用。

【药物相互作用】
本品与氯雷他定合用,对氯雷他定及其主要代谢物的血浆浓度未见明显影响。糠酸莫米松的血浆浓度未能检出,两药合用的耐受情况良好。

【不良反应】
在临床研究中报道与本品有关的局部不良反应(成人及青少年患者)包括鼻出血,如明显出血、带血粘液和血斑(8%),咽炎(4%),鼻灼热感(2%)及鼻部刺激感(2%),这些不良反应常见于使用皮质激素类鼻喷雾剂时。鼻出血一般具有自限性,同时程度较轻,与安慰剂(5%)相比发生率较高,但与阳性对照的皮质激素(15%)相比,发生率相近或较低,其他反应均与安慰剂相当。在小儿患者中,不良反应如头疼(3%),鼻出血(6%),鼻部刺激感(2%)及流涕(2%)均与安慰剂相当。鼻腔吸入糠酸莫米松一水合物很少发生即刻过敏反应,极少有过敏和血管性水肿的报道。

【禁忌症】
对本品中任何成分过敏者禁用。

【产品规格】
50μg/揿(0.05%)

【用法用量】
成人(包括老年患者)和青年 :用于预防和治疗的常用推荐量为每侧鼻孔2喷(每喷为50 ug),1日1次(总量为200 ug),症状被控制后,剂量可减至每侧鼻孔1喷(总量100 ug),即能维持疗效。如果症状未被有效控制,则剂量可增至每侧鼻孔4喷(400 ug),在症状控制后减少剂量。在首次给药后12小时即能产生明显的临床效果。3-11岁儿童 :常用推荐量为每侧鼻孔1喷(每喷为50 ug),1日1次(总量为100 ug)。

【贮藏方法】
2-25℃下保存。

【注意事项】
对于涉及鼻粘膜的未经治疗的局部感染,不应使用本品。由于皮质激素具有抑制伤口愈合的作用,因而对于新近接受鼻部手术或受外伤的患者,在伤口愈合前不应使用鼻腔用皮质激素。使用本品治疗12个月后未见鼻粘膜萎缩,同时糠酸莫米松可使鼻粘膜恢复至正常组织学表现。与任何一种药物长期使用一样,对于使用本品达数月或更长时间的患者,应定期检查鼻粘膜,如果鼻咽部发生局部真菌感染,则应停用本品或需给予适当处理。持续存在鼻咽部刺激可能是停用本品的一项指征。对于活动性或静止性呼吸道结核感染,未经处理的真菌、细菌、全身性病毒感染或眼单纯的患者慎用本品。长期使用本品后未见下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴受到抑制,但对于原先长期使用全身作用皮质激素而换用本品的患者,需仔细注意。这些患者可因停止使用全身用皮质激素而造成肾上腺功能不全,需经数月后,下丘脑垂体肾上腺皮质轴功能才得以恢复。如果这些患者出现肾上腺功能不全的症状和体征时,应恢复使用全身用皮质激素,并给予其它治疗和采取适宜措施。在安慰剂对照临床试验中,小儿患者使用本品每日100 ug长达一年。未发现其对生长发育有影响。在全身用皮质激素换用本品时,某些患者尽管鼻部症状有所缓解,但可发生全身用药时皮质激素的停药症状如关节和/或肌肉痛,乏力及抑郁,这时需鼓励患者继续使用本品。此外,全身用激素转为鼻腔局部应用时,亦可暴露出原先存在的过敏性疾病,如过敏性结膜炎和湿疹,这些病症在全身用药时受到抑制。接受皮质激素治疗的患者,免疫功能可能受到抑制,故应警惕面临某些感染(如水痘、麻疹)的危险,如果发生这种情况,必须给予适当的处理。在鼻腔内气雾吸入皮质激素后,罕见报道鼻中隔穿孔或眼内压升高的病例。
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